我们对21例患有LIM或BRM的肺腺癌进行了WES，以研究它们的突变格局和进化模式bqrr⊙ cc此外，我们还对另外5个单发BRMS进行了多区域WES检查，以探讨转移内或转移间的异质性bqrr⊙ cc我们的研究发现，与原发肿瘤相比，BRM-M呈现出比LIM-M更不同的突变格局bqrr⊙ ccBRM和LIM的肺腺癌发生发展轨迹完全不同bqrr⊙ ccBRM更有可能有一个并行进化模型，而LIM更有可能有一个线性模型bqrr⊙ cc最后，我们发现在BRM-M中转移间和转移内的同质性很普遍bqrr⊙ cc
我们首先在SNV水平上研究了LIM和BRM的突变情况bqrr⊙ cc虽然原发肿瘤与匹配的LIM-M或BRM-M在突变模式和突变特征上没有太大差异，但我们确实注意到BRM-M具有更高比例的特异体细胞突变，这表明BRM-M与LIM-M相比在遗传学上与其原发肿瘤的差异更大bqrr⊙ cc由于SNV的局限性，我们进一步观察了CNV的模式bqrr⊙ cc然而LIM-M与原发肿瘤的高度一致性被注意到，而BRM组没有观察到这样的发现bqrr⊙ cc此外，BRM-M的CNV水平明显高于LIM-Mbqrr⊙ cc鉴于CNV是染色体不稳定(CIN)的一个重要指标，而且以前的文献表明CIN与转移有关，CIN在BRM的形成和发展中的重要作用值得进一步研究bqrr⊙ cc最近，Shih等人报道了MYC、YAP1或MMP13的过表达可能会增加BRM的发生率，这表明对足够数量的转移肿瘤进行基因组测序可以找到以前未知的转移驱动因素bqrr⊙ cc总而言之，这些发现使得我们有理由认为，向不同器官发起转移的克隆可能遵循不同的进化路径bqrr⊙ cc这确实让人想起兰伯特等人bqrr⊙ cc陈述转移能力不是原发肿瘤进展的偶然结果，而是在原发肿瘤进化过程中选择的性状，以及经典的“种子和土壤”假说bqrr⊙ cc
早期对不同癌症的研究，包括乳腺癌和结直肠癌，显示出原发肿瘤和转移肿瘤之间的高度一致性，表明了线性进展模型bqrr⊙ cc这些结果达成了一种观点
，即使用原发肿瘤的测序数据来指导转移病变的治疗bqrr⊙ cc然而，最近的一项研究对这一范式提出了挑战，该研究发现有转移能力的克隆在原发前列腺癌和转移癌中的早期扩散和平行进展bqrr⊙ cc类似地，赵等人报告了对原发肿瘤和转移瘤(包括13例肺癌)，并发现有11例遵